CLASSE(S) CHIMIQUE(S)   [sommaire]
Acétamide

CLASSE(S) PHARMACOLOGIQUE(S)   [sommaire]
Bêtabloquant cardiosélectif
Antihypertenseur
Anti-angoreux
Anti-arythmique

MECANISME D'ACTION   [sommaire]
L'aténolol est un antagoniste compétitif des récepteurs bêta-adrénergiques. Il présente une sélectivité bêta 1 (cardiosélectivité) et n'affecte que peu les récepteurs bêta 2. Une étude récente (Baker, 2005) a montré sur des récepteurs humains un rapport de sélectivité bêta 1/bêta 2 voisin de 4,7. Toutefois, en pratique, et comme plus généralement avec les bêtabloquants dits cardiosélectifs, cette sélectivité n'est réelle qu'à faible dose. Á forte dose, l'aténolol peut bloquer les récepteurs bêta 2, notamment bronchiques et vasculaires.
L'aténolol est dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque et d'activité stabilisante de membrane.
Composé hydrophile, il ne franchit que peu la barrière hémato-encéphalique et n'a donc pas ou peu d'effets centraux.

PHARMACOCINETIQUE   [sommaire]
> Absorption
L'absorption par le tractus digestif est rapide mais incomplète (Fizgerald et al., 1978 ; Kirch et Görg, 1982). Un pic plasmatique voisin de 600 µg par litre est atteint 2 à 4 heures après une dose orale de 100 mg. La biodisponibilité par voie orale est de l'ordre de 50 %. Elle est réduite par la prise d'aliments. L'aténolol ne subit pas d'effet de premier passage hépatique.

> Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 5 %. L'aténolol est un composé hydrophile. Il ne pénètre que peu dans les tissus et n'a qu'un faible volume de distribution (0,7 litre/kg). Il ne franchit que peu la barrière hémato-encéphalique et ses concentrations dans le liquide céphalorachidien ne représentent que 1/5^e des concentrations plasmatiques.
En revanche, l'aténolol passe dans le lait où les concentrations peuvent être 3 à 5 fois supérieures aux concentrations plasmatiques de la mère (cf. Allaitement).
L'aténolol franchit la barrière placentaire et les concentrations foetales peuvent atteindre, voire dépasser les concentrations maternelles.
Le blocage de la tachycardie d'effort est corrélé aux concentrations plasmatiques (Shanks et al., 1977). Les concentrations actives sont voisines de 200 à 600 µg par litre. En revanche, l'activité antihypertensive n'est pas corrélée aux concentrations plasmatiques (Amery et al., 1977).

> Métabolisme
L'aténolol est un composé très peu métabolisé. Moins de 10 % de la quantité absorbée est transformée, notamment par hydroxylation.

> Demi-vie
La demi-vie est de 6 à 7 heures. Elle est augmentée en cas d'insuffisance rénale et peut être supérieure à 100 heures en cas d'insuffisance rénale sévère (McAinsh et al., 1980).
La cinétique de l'aténolol n'est pas affectée en cas d'insuffisance hépatique.

> Elimination
90 % de l'aténolol absorbé sont éliminés par les urines sous forme inchangée.

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ET ALIMENTAIRES   [sommaire]
> Interactions médicamenteuses
Compte tenu que 90 % de la dose sont éliminés sous forme inchangée par les urines, l'aténolol n'est pas sujet à des interactions avec des composés interférant avec le métabolisme hépatique. L'administration d'antiacides diminue l'absorption digestive de l'aténolol (Kirch et al., 1981 ; Regardh et al., 1981), mais cette interaction pharmacocinétique ne semble pas cliniquement significative.
En revanche, des interactions pharmacodynamiques, liées à son activité cardiodépressive et au risque d'effet additif avec d'autres composés cardiodépresseurs, peuvent avoir d'importantes conséquences hémodynamiques (Blaufarb et al., 1995 ; Revue Prescrire, 2005).
C'est le cas en particulier avec le vérapamil dont l'association peut être à l'origine d'une défaillance cardiaque par effet additif de leurs activités dépressives sur l'automatisme, la conduction et la contractilité cardiaque. Le risque est accru en cas de dysfonction ventriculaire gauche pré-existante. L'association nécessite une surveillance clinique et électrocardiographique étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement. Il en est de même avec le bépridil et le diltiazem. Le risque de défaillance cardiaque est moindre avec les inhibiteurs calciques de structure dihydropyrimidiniques (type nifédipine) avec une possible hypotension excessive.
L'association avec des antiarythmiques de classe I (disopyramide, propafénone ou quinidiniques), ainsi qu'avec l'amiodarone, en supprimant les mécanismes sympathiques compensateurs, peut également entraîner une défaillance cardiaque et nécessite une surveillance clinique et électrocardiographique.
L'administration de l'aténolol peut favoriser l'apparition d'une bradycardie excessive lors de son association à d'autres médicaments bradycardisants, tels que les anticholinestérasiques et de graves troubles du rythme ventriculaire, voire de torsades de pointes, lors de l'association avec des médicaments hypokaliémiants ou avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT. Dans ce cadre, l'association de l'aténolol et du sultopride est contre-indiquée.
Un effet dépresseur additif sur la conduction auriculoventriculaire pourrait s'observer lors de l'association aux digitaliques.
Par ailleurs, l'aténolol, en bloquant les mécanismes sympathiques compensateurs, potentialise l'activité hypotensive et cardiodépressive des anesthésiques généraux incluant les anesthésiques volatils halogénés. Toutefois, l'arrêt brutal du bêtabloquant doit être évité, mais l'anesthésiste doit être informé de sa prise.
De même, le blocage bêta-adrénergique, en réduisant les phénomènes cardiovasculaires de compensation, peut aggraver l'hypotension artérielle induite par des médicaments à l'origine de choc anaphylactique, telle la floctafénine, et peut réduire la réponse à l'injection d'adrénaline. L'association à la floctafénine constitue une contre-indication.
Par un effet additif, certains médicaments (neuroleptiques, antidépresseurs imipraminiques, antihypertenseurs alphabloquants, alphabloquants à visée urologique et l'amifostine) peuvent majorer l'effet antihypertenseur de l'aténolol avec un risque d'hypotension orthostatique.
Une hypotension artérielle est également observée lors de l'association d'aténolol et de baclofène ou de dipyridamole par voie IV. En effet, le dipyridamole augmente les taux plasmatiques de l'adénosine et peut donc majorer l'effet antihypertenseur de médicaments abaissant la pression artérielle.
Á l'inverse, l'arrêt brutal d'un traitement par la clonidine (ou autres antihypertenseurs centraux) chez un patient sous bêtabloquant peut être à l'origine d'une hypertension artérielle sévère. Une réduction progressive de la posologie de la clonidine doit être respectée.
L'indométacine, et par extension les autres AINS, en inhibant la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices au niveau rénal, réduirait l'activité antihypertensive des bêtabloquants. Cependant, l'effet serait le plus souvent peu marqué.
L'utilisation d'un bêtabloquant chez un diabétique traité (insuline ou hypoglycémiants oraux), peut masquer certain signes annonciateurs de l'hypoglycémie (tremblements et tachycardie) entraînant une aggravation de l'hypoglycémie. Toutefois, l'effet serait moins marqué avec un bêtabloquant cardiosélectif qu'avec un bêtabloquant non cardiosélectif.

> Interactions alimentaires
Aucune interaction alimentaire cliniquement significative n'est actuellement répertoriée avec l'aténolol. Cependant, une étude récente montre que le jus d'orange diminuerait l'absorption gastro-intestinale du bêtabloquant (Lilja et al., 2005).

PERTURBATION DES EXAMENS DE LABORATOIRE   [sommaire]
Aucune interférence n'a été rapportée.

UTILISATION THERAPEUTIQUE   [sommaire]
> Utilisations thérapeutiques établies
Hypertension artérielle
Le traitement médicamenteux de l'hypertension artérielle est réservé aux sujets ne répondant pas ou incomplètement à des mesures générales (notamment régime sans sel, réduction pondérale, exercice physique modéré et régulier). L'aténolol est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle, soit en monothérapie, comme traitement de première intention ou de deuxième intention, en cas d'inefficacité ou d'intolérance d'un premier médicament, soit en association avec d'autres thérapeutiques antihypertensives (diurétiques notamment thiazidiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs calciques, etc.) afin d'obtenir un effet antihypertenseur additif (Wadworth et al., 1991).
L'efficacité antihypertensive de l'aténolol en monothérapie est démontrée, la réduction de la pression artérielle systolique et diastolique étant du même ordre que celle obtenue avec les autres classes principales d'antihypertenseurs. Néanmoins, le bénéfice clinique de l'aténolol en terme de prévention des accidents cardio et cérébrovasculaires et de diminution de la mortalité d'origine vasculaire est controversé, l'aténolol paraissant inférieur à d'autres classes d'antihypertenseurs et associé à une proportion plus importante d'effets indésirables (Carlberg et al., 2004). De ce fait, son usage en tant que traitement de première intention de l'hypertension artérielle a été remis en cause, notamment chez le sujet âgé (Grossman et Messerli, 2002 ; Messerli et al. 2003).
En cas d'hypertension artérielle au cours de la grossesse, le choix de l'antihypertenseur reste discuté (Montan, 2004). Bien qu'efficace en terme de diminution de la pression artérielle, l'aténolol réduirait le poids de naissance de l'enfant (Magee, 2001). Cf. Grossesse.
Insuffisance coronarienne
Plusieurs situations doivent être distinguées.
Angor stable : le traitement par l'aténolol réduit la fréquence des crises d'angor et des épisodes d'ischémie myocardique non douloureux (Wadworth et al., 1991). Il est souvent associé à d'autres médicaments comme les dérivés nitrés ou les inhibiteurs calciques, ce qui peut exposer à certaines interactions pharmacodynamiques (cf. Interactions médicamenteuses).
Syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable) : le malade doit être pris en charge le plus rapidement possible par une unité cardiologique spécialisée. Le traitement bêtabloquant, notamment l'aténolol, fait alors partie intégrante des procédures thérapeutiques incluant notamment une association d'anti-agrégants plaquettaires (aspirine et/ou clopidogrel, inhibiteurs de glycoprotéines IIb-IIIa) et d'anticoagulants (héparine de bas poids moléculaire) suivie éventuellement de procédures de reperfusion coronaire (angioplastie et endoprothèses coronaires). Dans ce cadre, en l'absence de contre-indication (notamment d'insuffisance cardiaque décompensée), l'aténolol doit être administré le plus tôt possible après le début des symptômes.
Syndrome coronaire aigu avec sus-décalage du segment ST et infarctus du myocarde : le malade doit être pris en charge le plus rapidement possible par une unité cardiologique spécialisée. La priorité est alors la reperfusion coronaire, par angioplastie ou par thrombolyse. L'administration d'anticoagulants et d'anti-agrégants plaquettaires est généralement associée selon des protocoles variables. En l'absence de contre-indication (notamment d'insuffisance cardiaque décompensée), l'aténolol doit être administré le plus tôt possible après le début des symptômes, par voie intraveineuse initialement ou d'emblée (Pfisterer et al., 1998) par voie orale (cf. Modalités d'administration). Il a été démontré que l'administration de bêtabloquant à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde réduit l'incidence des troubles graves du rythme ventriculaire, la mortalité initiale et le risque de récidive, mais ces résultats ont été établis avant l'ère des procédures de reperfusion coronaire (Collaborative Group, 1986).
Trouble du rythme cardiaque
L'aténolol est rarement le traitement de première intention. Il est cependant utilisé dans différentes indications :
Arythmies supraventriculaires : traitement préventif ou curatif des crises de tachycardie supraventriculaire paroxystique ou de tachycardie jonctionnelle ; l'aténolol est également utilisé en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires en cas de contre-indication aux digitaliques ou de réponse insuffisante à une dose maximale de ces médicaments (Wadworth et al., 1991).
Arythmies ventriculaires, en particulier lorsque l'anomalie ventriculaire résulte d'une activité sympathique importante : traitement préventif et curatif des extrasystoles ventriculaires ; traitement préventif des épisodes de tachycardie ventriculaire et de fibrillation ventriculaire, notamment dans le cadre d'un syndrome coronaire aigu.

> Autres utilisations thérapeutiques publiées
Insuffisance cardiaque modérée
En l'absence de contre-indication, l'administration d'un bêtabloquant comme l'aténolol, en association avec d'autres médicaments (diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, etc.), chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque compensée, a un effet bénéfique sur les symptômes cliniques et réduit la mortalité d'origine cardiovasculaire (Van Campen, 1998). Hors AMM en France.
Du fait du risque de décompensation de l'insuffisance cardiaque, cette prescription relève uniquement d'un milieu spécialisé, nécessitant l'utilisation d'une posologie initiale faible, une augmentation progressive de celle-ci et une surveillance clinique spécialisée. En revanche, l'aténolol reste contre-indiqué en cas d'insuffisance cardiaque décompensée (cf. Contre-indications).
Syncope vagale
En cas de syncope vagale, l'administration d'aténolol pourrait réduire la fréquence des récidives (Calkins, 1999 ; Lamarre-Cliche, 2002). Hors AMM en France.
Migraine
L'aténolol a été proposé comme traitement préventif des crises de migraine (Becker, 1999). Son usage est cependant moins validé que celui du propranolol. Hors AMM en France.
Syndrome de sevrage de l'alcool
L'aténolol a été proposé dans cette indication pour réduire la tachycardie, l'hypertension artérielle et l'anxiété liées au sevrage. Il doit cependant toujours être associé aux benzodiazépines du fait de son absence d'effet préventif du delirium tremens et des crises convulsives (Horwitz et al., 1989). Hors AMM en France.

MODALITES D'ADMINISTRATION   [sommaire]
L'aténolol est utilisable par voie orale ou intraveineuse.
Adulte
Hypertension artérielle : le traitement est habituellement débuté par 50 mg par jour d'aténolol par voie orale. L'effet antihypertenseur peut demander une à deux semaines avant de se manifester. La posologie moyenne est de 100 mg par jour, en une seule prise de préférence le matin. En cas d'efficacité insuffisante, l'augmentation de la posologie n'apporte pas de bénéfice et un autre médicament doit être substitué ou associé à l'aténolol.
Prophylaxie des crises d'angor d'effort : le traitement est habituellement débuté par 50 mg par jour. La posologie moyenne est de 100 mg par jour en une seule prise, mais peut être parfois augmentée jusqu'à 200 mg par jour.
Syndrome coronaire aigu : lorsque l'utilisation initiale de la voie intraveineuse est requise, il est conseillé d'administrer 2,5 à 5 mg d'aténolol en perfusion ou IV lente en 2 à 5 minutes, éventuellement renouvelés toutes les 5 à 10 minutes si la tolérance est satisfaisante, jusqu'à une dose cumulée de 10 mg. L'administration d'aténolol par voie orale est débutée 15 minutes après la fin de l'injection intraveineuse ou d'emblée chez les malades ne requérant pas la voie veineuse : 50 mg immédiatement, 50 mg 12 heures plus tard, 100 mg à la 24^e heure, puis 100 mg une fois par jour jusqu'au 10^e jour.
Troubles du rythme cardiaque : après contrôle éventuel du trouble du rythme par l'aténolol intraveineux (dose maximale de 10 mg en 15-20 minutes selon le protocole ci-dessus), la dose d'entretien recommandée est de 50 à 100 mg par jour par voie orale. En cas de fibrillation auriculaire ou de flutter réfractaires à la digoxine, l'aténolol peut être utilisé à la posologie de 25 à 50 mg par jour en une prise.
Sujet âgé de plus de 65 ans
La posologie est identique à celle de l'adulte de moins de 65 ans sous réserve de la normalité de la fonction rénale (voir ci-dessous).
Insuffisance rénale
Du fait de l'élimination rénale quasi exclusive de l'aténolol, la posologie doit être réduite en cas d'altération de la fonction rénale en suivant les recommandations suivantes :
- si clairance de la créatinine supérieure ou égale à 35 ml/m² (créatininémie inférieure ou égale à 300 µmol/l) : pas d'adaptation posologique ;
- si clairance de la créatinine comprise entre 15 ml/m² et 35 ml/m² (créatininémie comprise entre 300 et 600 µmol/l) : 50 % de la posologie quotidienne ;
- si clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/m² (créatininémie supérieure à 600 µmol/l) : 25 % de la posologie quotidienne.
Hémodialyse
La posologie recommandée est de 50 mg après chaque séance d'hémodialyse (Horl et Horl, 2004).
Insuffisance hépatique
Du fait de l'absence de métabolisme hépatique, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Enfant et adolescent
L'utilisation de l'aténolol n'est pas validée chez l'enfant, l'expérience clinique étant très limitée.

CONTRE-INDICATIONS   [sommaire]
> Contre-indications absolues
Bloc auriculoventriculaire du 2^e ou 3^e degré non appareillé.
Bradycardie sinusale sévère (inférieure à 45-50 battements par minute).
En particulier dans le cadre d'une dysfonction sinusale ou d'un bloc sino-auriculaire.
Insuffisance cardiaque décompensée (non contrôlée par le traitement).
Asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
Á forte posologie (100 mg par jour ou plus), la sélectivité de l'aténolol pour les récepteurs béta 1 s'estompe et le blocage des récepteurs béta 2 bronchiques est possible.
Hypotension artérielle.
Choc cardiogénique.
Hypersensibilité à l'aténolol.
Antécédent de choc anaphylactique.
En cas de récidive, la sévérité du choc peut être augmentée et l'efficacité du traitement par vasopresseurs est susceptible d'être fortement réduite (Javeed et al., 1996).
Syndrome de Raynaud et troubles artériels périphériques sévères.
Les bêtabloquants peuvent entraîner une aggravation des manifestations cliniques de ces affections.

> Contre-indications relatives
Insuffisance cardiaque compensée (ou contrôlée par le traitement).
L'usage de l'aténolol est possible dans cette situation mais nécessite l'utilisation d'une faible posologie initiale et une évaluation de la tolérance cardiaque avant toute augmentation posologique.
Bloc auriculoventriculaire du 1^er degré.
Étant donné leur effet dromotrope négatif, les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence en cas de bloc auriculoventriculaire du 1^er degré.
Angor de Prinzmetal.
Les bêtabloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises. L'utilisation d'un bêtabloquant cardiosélectif est possible en cas de forme modérée, à la condition d'administrer conjointement un inhibiteur calcique.
Phéochromocytome (non traité).
Allaitement.
L'aténolol passe dans le lait et de rares effets indésirables ont été rapportés chez le nouveau-né (Ito, 2000). Cf. Allaitement.

MODALITES DE SURVEILLANCE   [sommaire]
> Surveillance de base
En pratique, la mesure régulière de la fréquence cardiaque au repos est habituellement suffisante pour évaluer l'intensité du bêtablocage et détecter une bradycardie excessive (inférieure à 50-55 battements par minute).
Le traitement ne doit jamais être interrompu brutalement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique en raison du risque d'angor, de trouble grave du rythme cardiaque (arythmie ventriculaire), d'infarctus du myocarde ou de mort subite.
Lorsqu'il est nécessaire d'interrompre le traitement, la posologie doit être diminuée progressivement en une à deux semaines, en commençant simultanément le traitement de remplacement éventuel.

> Surveillance dans certaines situations
Sujet âgé de plus de 65 ans
L'utilisation est identique à celle de l'adulte de moins de 65 ans. L'évaluation initiale et la surveillance régulière de la fonction rénale permettent d'adapter éventuellement la posologie.
Insuffisance rénale
Du fait de l'élimination rénale quasi exclusive de l'aténolol, la posologie doit être adaptée en cas d'altération de la fonction rénale. De ce fait, la surveillance régulière de la fonction rénale est requise.
Anesthésie générale
Les bêtabloquants entraînent une diminution de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d'hypotension artérielle per-opératoires, mais diminuent le risque d'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussée hypertensive.
Le médecin anesthésiste doit toujours être prévenu de l'administration d'un traitement bêtabloquant avant l'intervention afin de déterminer s'il est nécessaire d'interrompre ou non le traitement et d'adapter les modalités d'anesthésie et de surveillance per et post-opératoire.
Diabète
Chez les malades traités par l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants, l'administration d'un bêtabloquant peut masquer les signes annonciateurs d'une hypoglycémie, principalement la tachycardie et les palpitations. Ce risque existe surtout en cas de forte posologie d'aténolol. Le malade doit être prévenu de ce risque et l'autosurveillance glycémique renforcée.
Asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive
La surveillance de l'état respiratoire est nécessaire. Le malade doit être averti du risque de bronchospasme et des signes cliniques annonciateurs.
Insuffisance cardiaque compensée
La surveillance de la fonction cardiaque est nécessaire. Le malade doit être averti du risque et des signes cliniques annonciateurs d'une poussée d'insuffisance cardiaque.
Allergie sévère
Chez les sujets susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu'en soit l'origine, le traitement bêtabloquant peut entraîner une aggravation des symptômes et une résistance au traitement par l'adrénaline.
Hyperthyroïdie et thyrotoxicose
Les bêtabloquants sont susceptibles de masquer les signes cardiovasculaires, notamment la tachycardie.
Psoriasis
Des cas d'aggravation attribués à l'aténolol ont été rapportés.
Sportifs
L'aténolol peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Informer le patient :

Les sujets traités par aténolol doivent être informés des risques encourus en cas d'arrêt brutal du traitement (angor, infarctus du myocarde, trouble grave du rythme cardiaque, mort subite). Ces risques sont plus importants chez les sujets atteints de cardiopathie ischémique. Les sujets diabétiques traités par l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants doivent être avertis du risque de diminution des signes annonciateurs d'hypoglycémie. Les sujets allergiques susceptibles de faire un choc anaphylactique doivent être informés du risque de sévérité accrue du choc et des difficultés du traitement. Enfin, en cas d'anesthésie générale, les malades doivent être avertis de l'importance d'informer le médecin anesthésiste de la prise du bêtabloquant. Dans les cas où l'arrêt du traitement est jugé nécessaire avant l'intervention, celui-ci doit être progressif et sous contrôle médical.

Pr J.-C. Trinchet, Paris XIII

EFFETS INDESIRABLES   [sommaire]
Les arrêts de traitement liés aux effets indésirables concernent 2 à 3 % des sujets traités.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les suivants :
- Asthénie.
Chez environ 20 % des sujets traités.
- Refroidissement des extrémités.
Chez environ 15 % des sujets traités.
- Hypotension artérielle orthostatique.
Chez environ 3 % des sujets traités.
- Insuffisance cardiaque.
Surtout en cas de forte posologie. Il s'agit généralement de la décompensation d'une insuffisance cardiaque compensée.
- Bradycardie sinusale.
Chez environ 3 % des sujets traités.
- Bloc auriculoventriculaire.
Il survient pratiquement toujours sur un trouble de conduction sous-jacent, en début de traitement, même à dose faible.
- Bloc sino-auriculaire.
Il survient pratiquement toujours sur un trouble de conduction sous-jacent.
- Phénomène de rebond.
Á l'arrêt brutal du traitement, en particulier chez les insuffisants coronariens, avec risques d'aggravation de l'angor, de syndrome coronaire aigu, de trouble du rythme paroxystique, et de mort subite.
- Troubles digestifs.
Épigastralgies, nausées, vomissements, diarrhée, ont été rapportés chez environ 3 % des sujets traités.
- Impuissance et diminution de la libido.
Surviendrait chez environ 2 à 3 % des sujets. Les pourcentages plus élevés qui ont été rapportés pourraient être en rapport avec un effet nocebo lié à l'information du malade concernant la possibilité de survenue de cet effet (Silvestri et al., 2003).

Plus rarement, ont été rapporté les effets indésirables suivants :
- Bronchospasme.
Moins fréquent qu'avec les bêtabloquants non cardiosélectifs, cet effet a été rapporté, surtout en cas de forte posologie d'aténolol (plus de 100 mg/jour).
- Anticorps sériques antinucléaires ou syndrome lupique.
La présence d'anticorps sériques ne s'accompagne qu'exceptionnellement de manifestations cliniques (syndrome lupique). Un cas réversible à l'arrêt du traitement et positif lors d'une réintroduction a été rapporté (Mc Guiness et al., 1997)
- Troubles du sommeil.
Insomnie et cauchemars ont été rapportés avec l'aténolol. Ils sont néanmoins plus rares qu'avec les bêtabloquants liposolubles (Aust Adv Drug React Bull, 2000).
- Vertiges.
- Syndrome dépressif.
- Éruption cutanée.
- Psoriasis (aggravation).

INTOXICATION AIGUE ET SURDOSAGE   [sommaire]
L'aténolol est un bêtabloquant non liposoluble, cardiosélectif aux posologies usuelles, dépourvu d'effet stabilisant de membrane. Sa toxicité est essentiellement cardiaque et apparaît être moins importante que celle des autres bêtabloquants (Reith et al., 1996).
La dose toxique n'est pas connue. Un décès a été rapporté après une ingestion de 10 g d'aténolol ; des survies ont été rapportées après l'ingestion de 5 et 6 g (Brody, 2004).
> Symptômes
Après une ingestion aiguë, les signes cliniques apparaissent dans les 2 à 4 heures.
Les symptômes sont presque exclusivement cardiaques : le patient intoxiqué présente habituellement une bradycardie sinusale, une hypotension artérielle et un bloc auriculoventriculaire. Des complications rythmiques ventriculaires et hémodynamiques (choc réfractaire) peuvent conduire au décès. La gravité de l'intoxication peut être majorée par la co-ingestion d'autres cardiotropes. Une dépression respiratoire modérée avec de discrets troubles de conscience ont été exceptionnellement rapportés ; il n'a pas été rapporté de convulsions comme avec d'autres bêtabloquants.
L'aténolol n'est pas recherché en routine. Le dosage chromatographie liquide haute pression / détection par fluorescence ou capture d'électron (Baselt, 2004), ne permettrait que la confirmation de l'intoxication : il n'y a pas de corrélation clinicobiologique.

> Conduite à tenir
La prise en charge est médicalisée dès la découverte du patient intoxiqué, avant tout du fait des risques cardiaques, et du risque, très rare, de dépression respiratoire. Le patient est monitoré de façon conventionnelle ; l'électrocardiogramme et la pression artérielle sont surveillés. Du charbon activé est administré à la dose unique de 1 g par kilo. Le traitement est symptomatique (oxygénation, remplissage en cas d'hypotension artérielle).
Les antidotes "physiopathologiques conventionnels" (atropine, isoprénaline à fortes doses) sont peu efficaces dans les intoxications graves. La dobutamine est utilisée titrée à forte dose. En l'absence d'effet, le glucagon est associé, à fortes doses, pour son effet inotrope positif en agissant directement sur l'adénylate cyclase (DeWitt et Waksman, 2004).
Actuellement, bien que les bases physiopathologiques ne soient pas entièrement comprises, l'utilisation de l'association insuline-glucose est suggérée ; elle reste à valider. Au-delà de la correction de désordres métaboliques, l'insuline a une action inotropique positive ; le calcium entre, en même temps que le glucose et le potassium, à l'intérieur de la cellule ; l'apport de glucose permet de maintenir l'équilibre glycémique. En cas de choc réfractaire, une assistance circulatoire périphérique peut permettre à l'intoxiqué de passer un cap (Baud, 2005).
Compte tenu des données pharmacocinétiques, une épuration extra-rénale peut être envisagée chez l'intoxiqué insuffisant rénal.

L'avis du toxicologue

L'intoxication par bêtabloquant est une intoxication par cardiotrope potentiellement grave. Trompeuse à sa phase initiale par le délai d'apparition des symptômes et par l'absence habituelle de troubles de conscience, elle requiert dans tous les cas une prise en charge médicalisée et une hospitalisation en service spécialisé. Á côté des thérapeutiques connues (atropine, isoprénaline, amines pressives, glucagon), d'autres thérapeutiques sont en cours d'évaluation : l'association insuline-glucose en perfusion ; l'assistance circulatoire par circulation extracorporelle, réservée aux intoxications graves avec état de choc réfractaire.

Docteur P. Saviuc et Professeur V. Danel, Grenoble

GROSSESSE   [sommaire]

Données à prendre en compte :

Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé à ce jour avec les bêtabloquants, incluant l'aténolol, et les résultats d'études prospectives contrôlées concernant l'utilisation d'un bêtabloquant pendant la grossesse n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque malformatif. Cependant, plusieurs études sont en faveur d'une plus grande fréquence des retards de croissance et des faibles poids de naissance avec l'aténolol (comparé à un autre bêtabloquant ou un placebo), en particulier en cas de traitement prolongé ayant été débuté au premier trimestre (Lardoux, 1983, Dubois, 1983, Butters, 1990, Lip, 1997, Lydakis, 1999,Magee, 2001, Bayliss, 2002). Ceci s'expliquerait par les modifications hémodynamiques placentaires induites par l'aténolol, qui augmenterait les résistances vasculaires périphériques et diminuerait le flux sanguin foetal. Mais ce risque n'est pas systématiquement retrouvé par tous les auteurs (Rubin, 1983). Il semble dépendre de la période et de la durée du traitement, de la dose d'aténolol utilisée et de la pathologie ayant motivé sa prescription. L'aténolol peut donc être prescrit pendant la grossesse si besoin, mais une surveillance attentive de la croissance foetale est recommandée. Si l'aténolol est poursuivi jusqu'à l'accouchement, les risques sont les mêmes qu'avec les autres bêtabloquants, à savoir une bradycardie, des hypoglycémies, voire, exceptionnellement, une défaillance cardiaque en cas de forte posologie. Par conséquent, une prise en charge néonatale par une équipe pédiatrique et une surveillance néonatale attentive (fréquence cardiaque, glycémie, pression artérielle) pendant les 3 à 4 premiers jours de vie sont recommandés.

Dr A.-P. Jonville-Béra, Tours

ALLAITEMENT   [sommaire]
L'aténolol passe dans le lait maternel. Bien que les quantités ingérées quotidiennement par le nouveau-né restent très faibles, des effets indésirables ont été ponctuellement rapportés (Ito, 2000). Des nouveau-nés de mères traitées par l'aténolol durant l'allaitement peuvent être exposés à des risques d'hypoglycémie et de bradycardie. De ce fait, l'allaitement est contre-indiqué chez une femme traitée par l'aténolol.

BIBLIOGRAPHIE   [sommaire]

• Amery A, De Plaen JF, Lijnen P, McAinsh J, Reybrouck T. Relationship between blood level of atenolol and pharmacologic effect. Clin Pharmacol Ther. 1977 Jun;21(6):691-9. Abstract - Related Articles
  
• Aust Adv Drug React Bull 2000;19:2
  
• Baguet JP, Robitail S, Boyer L, Debensason D, Auquier P. A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5(2):131-40. Abstract - Related Articles
  
• Baker JG. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors. Br J Pharmacol. 2005 Feb;144(3):317-22. Abstract - Related Articles
  
• Baselt RC. Disposition of toxic drugs and chemicals in man. 7th ed, Foster city (California) Biomedical Publications, 2004.
  
• Baud FJ, Mégabarne B, Leprince P, Guerrier G, Deye N, Résière D, Delerme S. Assistance circulatoire périphérique des intoxications par médicaments cardiotropes : un traitement validé trop rarement proposé. In: Ducassé JL ed, Urgences 2005, Paris, Editions Scientifiques L et C, 2005, 57-71.
  
• Bayliss H, Churchill D, Beevers M, Beevers DG. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for "pharmacological programming" in the first trimester? Hypertens Pregnancy. 2002;21(2):161-74. Abstract - Related Articles
  
• Becker WJ. Evidence based migraine prophylactic drug therapy. Can J Neurol Sci. 1999 Nov;26 Suppl 3:S27-32. Abstract - Related Articles
  
• Blaufarb I, Pfeifer TM, Frishman WH. beta-blockers. Drug interactions of clinical significance. Drug Saf. 1995 Dec;13(6):359-70. Abstract - Related Articles
  
• Brody GM, McGuignan MA. Type II antidysryththmic agents (beta-receptor blocking agents). In: Dart RC et al Eds, Medical Toxicology, 3rd ed, Philadelphia, Lippincott Williams et Wilkins, 2004; 679-689.
  
• Butters L, Kennedy S, Rubin PC. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. BMJ. 1990 Sep 22;301(6752):587-9. Abstract - Related Articles
  
• Calkins H. Pharmacologic approaches to therapy for vasovagal syncope. Am J Cardiol. 1999 Oct 21;84(8A):20Q-25Q.Abstract - Related Articles
  
• Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet. 2004 Nov 6-12;364(9446):1684-9.Abstract - Related Articles
  
• DeWitt CR, Waksman JC. Pharmacology, pathophysiology and management of calcium channel blocker and beta-blocker toxicity. Toxicol Rev. 2004;23(4):223-38. Abstract - Related Articles
  
• Dubois D, Petitcolas J, Temperville B, Klepper A, Catherine P. Beta blocker therapy in 125 cases of hypertension during pregnancy. Clin Exp Hypertens B. 1983;2(1):41-59.Abstract - Related Articles
  
• Fitzgerald JD, Ruffin R, Smedstad KG, Roberts R, McAinsh J. Studies on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of atenolol in man. Eur J Clin Pharmacol. 1978 May 17;13(2):81-9.Abstract - Related Articles
  
• Gray SL, Lai KV, Larson EB. Drug-induced cognition disorders in the elderly: incidence, prevention and management. Drug Saf. 1999 Aug;21(2):101-22. Abstract - Related Articles
  
• Grossman E, Messerli FH. Why beta-blockers are not cardioprotective in elderly patients with hypertension. Curr Cardiol Rep. 2002 Nov;4(6):468-73. Abstract - Related Articles
  
• Horl MP, Horl WH. Drug therapy for hypertension in hemodialysis patients. Semin Dial. 2004 Jul-Aug;17(4):288-94. Abstract - Related Articles
  
• Horwitz RI, Gottlieb LD, Kraus ML. The efficacy of atenolol in the outpatient management of the alcohol withdrawal syndrome. Results of a randomized clinical trial. Arch Intern Med. 1989 May;149(5):1089-93. Abstract - Related Articles
  
• Ito S. Drug therapy for breast-feeding women. N Engl J Med. 2000 Jul 13;343(2):118-26.Abstract - Related Articles
  
• Javeed N, Javeed H, Javeed S, Moussa G, Wong P, Rezai F. Refractory anaphylactoid shock potentiated by beta-blockers. Cathet Cardiovasc Diagn. 1996 Dec;39(4):383-4. Abstract -
  
• Kirch W, Gorg KG. Clinical pharmacokinetics of atenolol--a review. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1982;7(2):81-91. Abstract - Related Articles
  
• Lamarre-Cliche M. Drug treatment of orthostatic hypotension because of autonomic failure or neurocardiogenic syncope. Am J Cardiovasc Drugs. 2002;2(1):23-35.Abstract - Related Articles
  
• Lardoux H, Gerard J, Blazquez G, Chouty F, Flouvat B. Hypertension in pregnancy: evaluation of two beta blockers atenolol and labetalol. Eur Heart J. 1983 Nov;4 Suppl G:35-40.Abstract - Related Articles
  
• La Revue Prescrire,2005, 25, Suppl. Interactions Médicamenteuses, 12-4.
  
• Lilja JJ, Raaska K, Neuvonen PJ. Effects of orange juice on the pharmacokinetics of atenolol. Eur J Clin Pharmacol. 2005 Jul;61(5-6):337-40. Epub 2005 Jun 28.Abstract - Related Articles
  
• Lip GY, Beevers M, Churchill D, Shaffer LM, Beevers DG. Effect of atenolol on birth weight. Am J Cardiol. 1997 May 15;79(10):1436-8. Abstract - Related Articles
  
• Ludwig M, Stapff M, Ribeiro A, Fritschka E, Tholl U, Smith RD, Stumpe KO. Comparison of the effects of losartan and atenolol on common carotid artery intima-media thickness in patients with hypertension: results of a 2-year, double-blind, randomized, controlled study. Clin Ther. 2002 Jul;24(7):1175-93. Abstract - Related Articles
  
• Lydakis C, Lip GY, Beevers M, Beevers DG. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. Am J Hypertens. 1999 Jun;12(6):541-7.Abstract - Related Articles
  
• Magee LA. Drugs in pregnancy. Antihypertensives. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2001 Dec;15(6):827-45.Abstract - Related Articles
  
• Magee LA. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy. Drug Saf. 2001;24(6):457-74. Abstract - Related Articles
  
• McAinsh J, Holmes BF, Smith S, Hood D, Warren D. Atenolol kinetics in renal failure. Clin Pharmacol Ther. 1980 Sep;28(3):302-9. Abstract - Related Articles
  
• McGuiness M, Frye RA, Deng JS. Atenolol-induced lupus erythematosus. J Am Acad Dermatol. 1997 Aug;37(2 Pt 2):298-9. Abstract - Related Articles
  
• Mégabarne B, Karyo S, Baud FJ. The role of insulin and glucose (hyperinsulinaemia/ euglycaemia) therapy in acute calcium antagonist and beta-blocker poisoning. Toxicol Rev 2004; 23(4): 215-222.
  
• Messerli FH, Beevers DG, Franklin SS, Pickering TG. beta-Blockers in hypertension-the emperor has no clothes: an open letter to present and prospective drafters of new guidelines for the treatment of hypertension. Am J Hypertens. 2003 Oct;16(10):870-3.Abstract - Related Articles
  
• Montan S, Ingemarsson I, Marsal K, Sjoberg NO. Randomised controlled trial of atenolol and pindolol in human pregnancy: effects on fetal haemodynamics. BMJ. 1992 Apr 11;304(6832):946-9.Abstract - Related Articles
  
• Pfisterer M, Cox JL, Granger CB, Brener SJ, Naylor CD, Califf RM, van de Werf F, Stebbins AL, Lee KL, Topol EJ, Armstrong PW. Atenolol use and clinical outcomes after thrombolysis for acute myocardial infarction: the GUSTO-I experience. Global Utilization of Streptokinase and TPA (alteplase) for Occluded Coronary Arteries. J Am Coll Cardiol. 1998 Sep;32(3):634-40. Abstract - Related Articles
  
• Randomised trial of intravenous atenolol among 16 027 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-1. First International Study of Infarct Survival Collaborative Group. Lancet. 1986 Jul 12;2(8498):57-66. Abstract - Related Articles
  
• Regardh CG, Lundborg P, Persson BA. The effect of antacid, metoclopramide, and propantheline on the bioavailability of metoprolol and atenolol. Biopharm Drug Dispos. 1981 Jan-Mar;2(1):79-87. Abstract - Related Articles
  
• Reith DM, Dawson AH, Epid D, Whyte IM, Buckley NA, Sayer GP. Relative toxicity of beta blockers in overdose. J Toxicol Clin Toxicol. 1996;34(3):273-8.Abstract - Related Articles
  
• Rubin PC, Butters L, Clark DM, Reynolds B, Sumner DJ, Steedman D, Low RA, Reid JL. Placebo-controlled trial of atenolol in treatment of pregnancy-associated hypertension. Lancet. 1983 Feb 26;1(8322):431-4.Abstract - Related Articles
  
• Shanks RG, Carruthers SG, Kelly JG, McDevitt DG. Correlation of reduction of exercise heart rate with blood levels of atenolol after oral and intravenous administration. Postgrad Med J. 1977;53 Suppl 3:70-3.Abstract - Related Articles
  
• Shannon ME, Malecha SE, Cha AJ. Beta blockers and lactation: an update. J Hum Lact. 2000 Aug;16(3):240-5.Abstract - Related Articles
  
• Silvestri A, Galetta P, Cerquetani E, Marazzi G, Patrizi R, Fini M, Rosano GM. Report of erectile dysfunction after therapy with beta-blockers is related to patient knowledge of side effects and is reversed by placebo. Eur Heart J. 2003 Nov;24(21):1928-32.Abstract - Related Articles
  
• Van Campen LC, Visser FC, Visser CA. Ejection fraction improvement by beta-blocker treatment in patients with heart failure: an analysis of studies published in the literature. J Cardiovasc Pharmacol. 1998;32 Suppl 1:S31-5.Abstract - Related Articles
  
• Wadworth AN, Murdoch D, Brogden RN. Atenolol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1991 Sep;42(3):468-510. Abstract - Related Articles
  

SPECIALITES CONTENANT CE PRINCIPE ACTIF   [sommaire]
Source VIDAL : décembre 2005

> Spécialités contenant ce principe actif en constituant unique
ATENOLOL ARROW 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL ARROW 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL BIOGARAN 100 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL BIOGARAN 50 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL EG 100 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL EG 50 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL G GAM 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL G GAM 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de /28
ATENOLOL IREX 100 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL IREX 50 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL IVAX 100 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL MERCK 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL MERCK 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL QUALIMED 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL QUALIMED 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL RATIOPHARM 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL RATIOPHARM 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL RPG 100 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL RPG 50 mg comprimé sécable, boîte de 28
ATENOLOL SANDOZ 100 mg comprimé pelliculé sécable, plaquette de 28
ATENOLOL SANDOZ 50 mg comprimé pelliculé sécable, plaquette de 28
ATENOLOL TEVA 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL TEVA 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL ZYDUS 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
ATENOLOL ZYDUS 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
BETATOP 100 mg comprimé pelliculé sécable Gé, boîte de 28
BETATOP 50 mg comprimé pelliculé sécable Gé, boîte de 28
TENORMINE 100 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28
TENORMINE 5 mg/10 ml solution injectable IV, 5 ampoules (10ml)
TENORMINE 50 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28

> Spécialités contenant ce principe actif en association
BETA-ADALATE gélule, boîte de 28 :  aténolol + nifédipine
TENORDATE gélule, boîte de 28 :  aténolol + nifédipine
TENORETIC 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable, boîte de 28 :  aténolol + chlortalidone

DEFINITION   [sommaire]

Utilisations thérapeutiques établies :  Le caractère établi reflète l'état de la littérature scientifique et l'opinion des auteurs. Il peut donc sortir du cadre de l'AMM (autorisation de mise sur le marché) en France ou ailleurs.

Contre-indications relatives (à évaluer en fonction de la balance bénéfice/risque) :  Les contre-indications relatives regroupent les situations dans lesquelles la prescription est possible sous réserve de respecter éventuellement des règles de surveillance et/ou d'adaptation posologique.

Ces informations, si elles sont accessibles au public, sont destinées aux professionnels de santé.
Si vous êtes un particulier, ne prenez aucune décision concernant votre santé
sans avoir pris l'avis de votre médecin.

Comité éditorial de la lettre "En substance"