CLASSE(S) CHIMIQUE(S)   [sommaire]
Dérivé de la pipérazine

CLASSE(S) PHARMACOLOGIQUE(S)   [sommaire]
Antihistaminique H1

MECANISME D'ACTION   [sommaire]
La cétirizine est un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs histaminergiques H1. Il s'agit du métabolite carboxylé de l'hydroxyzine. La présence de ce groupement carboxylique conduit à un dérivé ionisé au pH physiologique, à caractère très polaire (peu lipophile), ne franchissant que très peu la barrière hémato-encéphalique et n'ayant donc que peu d'effet sédatif. La sédation ne se manifesterait que pour de fortes doses (à partir de 20 mg).
La cétirizine n'a pas d'effet sur les canaux potassiques cardiaques et n'entraînerait pas d'allongement de QTc jusqu'à la dose de 60 mg (Yap et Camm, 2002).
La cétirizine modulerait différentes réponses inflammatoires, comme la migration des éosinophiles chez les patients atopiques et l'expression de différentes cytokines pro-inflammatoires (Curran et al., 2004).
La cétirizine est dépourvue d'effet anticholinergique aux doses thérapeutiques.
Elle ne présente pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, alpha-adrénergiques, sérotoninergiques, dopaminergiques D2, ni pour les canaux calciques voltage-dépendants.

PHARMACOCINETIQUE   [sommaire]
> Absorption
La cétirizine est rapidement absorbée après administration par voie orale et le pic plasmatique est atteint en 1 à 2 heures.
Les concentrations plasmatiques sont voisines de 260 et 580 µg/ml une heure après des prises uniques respectives de 10 et 20 mg chez l'adulte sain.
La biodisponibilité par voie orale est proche de 100 % et n'est pas affectée par la prise d'aliments, bien que la vitesse d'absorption et le pic plasmatique soient légèrement réduits. Elle est identique, que la cétirizine soit administrée sous forme de comprimé ou de solution buvable.
Les concentrations plasmatiques atteignent l'état stable après 2 jours d'administration. Il n'existerait pas d'accumulation après 2 semaines d'administration régulière.

> Distribution
La cétirizine est liée à près de 90 % aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Son volume de distribution est d'environ 30 à 40 litres. Peu lipophile, la cétirizine ne franchit que peu la barrière hémato-encéphalique.
Elle est distribuée rapidement dans les larmes des patients ayant une conjonctivite allergique.

> Métabolisme
Seule une faible fraction de cétirizine est métabolisée, notamment par O-déalkylation.
La cétirizine ne présente qu'un faible potentiel d'interaction avec des médicaments métabolisés au niveau hépatique par la voie des cytochromes P450.

> Demi-vie
La cétirizine a une demi-vie proche de 7 à 8 heures. Elle peut atteindre près de 20 heures en cas d'insuffisance rénale légère à modérée, nécessitant alors une réduction de posologie.
En dépit d'un faible métabolisme hépatique, la demi-vie est allongée et les concentrations plasmatiques sont accrues en cas d'insuffisance hépatique sévère.

> Elimination
La cétirizine est éliminée par voie rénale, principalement sous forme inchangée. Environ 60 % de la dose administrée sont éliminés par les urines en 24 heures et près de 10 % par les fèces, là encore principalement sous forme inchangée.
La cétirizine n'est que peu dialysable. Moins de 10 % de la dose administrée sont éliminés au cours d'une séance d'hémodialyse.

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ET ALIMENTAIRES   [sommaire]
> Interactions médicamenteuses
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été rapportée avec la cétirizine.
Il n'a pas été observé d'interaction pharmacocinétique significative en cas d'administration conjointe de la cétirizine avec la cimétidine, la théophylline, l'azithromycine, et l'érythromycine (Curran et al., 2004).
Il ne semble pas y avoir d'interaction pharmacocinétique avec les cytochromes P450 hépatiques ni avec l'alcool.

> Interactions alimentaires
Aucune interaction alimentaire significative n'a été rapportée avec la cétirizine.

UTILISATION THERAPEUTIQUE   [sommaire]
> Utilisations thérapeutiques établies
Rhinite allergique
Les antihistaminiques H1 non ou peu sédatifs, notamment la cétirizine, représentent un traitement actif des formes modérées de la rhinite allergique chez l'adulte et chez l'enfant, aussi bien dans les formes saisonnières que permanentes (Rosenwasser, 2002 ; Curran et al., 2004).
Dans les essais randomisés cétirizine contre placebo, l'amélioration des symptômes était rapide, survenant souvent dès les premières 24 heures du traitement et aboutissant à une amélioration fonctionnelle (Curran et al., 2004).
Dans les formes sévères, l'administration de cétirizine paraît moins efficace et l'usage d'une corticothérapie intranasale est souvent nécessaire (Curran et al., 2004).
Conjonctivite allergique
Les antihistaminiques H1 non ou peu sédatifs, notamment la cétirizine, sont efficaces sur les symptômes de la conjonctivite allergique, souvent associée à la rhinite allergique (Rosenwasser, 2002).
Urticaire
Les antihistaminiques H1 sont fréquemment utilisés pour réduire l'intensité du prurit en cas d'urticaire. Leur efficacité est surtout établie en cas d'urticaire chronique chez l'adulte et chez l'enfant, plus controversée en cas d'urticaire aiguë (Lee et Maibach, 2001 ; Curran et al., 2004).

> Autres utilisations thérapeutiques publiées
Dermatite atopique (eczéma atopique)
Bien que suggéré par certaines études, l'intérêt clinique des antihistaminiques H1 est controversé (Curran et al., 2004). Hors AMM en France.
Asthme allergique
L'intérêt clinique de l'association des antihistaminiques H1 au traitement usuel est controversé (Lin et Casale, 2002). L'administration de cétirizine réduirait le risque de survenu d'un asthme allergique chez les enfants atteints de dermatite atopique (Curran et al. 2004). Hors AMM en France.
Toux allergique
La cétirizine réduirait l'intensité et la fréquence de la toux chez les enfants atteints de rhinite allergique (Curran et al., 2004). Hors AMM en France.
Piqûres de moustiques
La cétirizine réduirait l'intensité du prurit et de l'oedème local après piqûre de moustique (Curran et al., 2004). Hors AMM en France.

MODALITES D'ADMINISTRATION   [sommaire]
Adulte
La posologie recommandée est de 10 mg/jour par voie orale en 1 prise quotidienne. Il n'y a pas d'influence du moment de la prise par rapport au repas (Curran et al., 2004).
Enfant de plus de 2 ans
Chez l'enfant, dès l'âge de 2 ans, la dose recommandée est de 5 mg/jour à administrer en 1 ou 2 prise(s) quotidienne(s) (solution buvable).
De 6 ans à 12 ans, la posologie recommandée est de 10 mg/jour par voie orale en 1 ou 2 prise(s) quotidienne(s) (solution buvable ou comprimé).
Après 12 ans, la posologie recommandée est de 10 mg/jour par voie orale en 1 prise quotidienne (solution buvable ou comprimé).
Sujet âgé de plus de 65 ans
La réduction de la posologie de cétirizine n'est pas systématique. Elle est surtout fondée sur l'altération éventuelle de la fonction rénale (cf. Surveillance dans certaines situations ; Curran et al., 2004).

CONTRE-INDICATIONS   [sommaire]
> Contre-indications absolues
Hypersensibilité à la cétirizine
Des cas exceptionnels de réactions allergiques ont été rapportés (Curran et al., 2004).

> Contre-indications relatives
Insuffisance rénale
Dans les formes sévères (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), une réduction de 50 % de la posologie est conseillée en raison de la diminution de l'élimination de la cétirizine (Curran et al., 2004).
Insuffisance hépatique
Dans les formes sévères, notamment cirrhose décompensée, une réduction de 50 % de la posologie est conseillée en raison de la diminution de l'élimination de la cétirizine.
Conducteurs de véhicule ou de machine
Les études n'ont pas montré d'effet sédatif évident à la posologie usuelle de cétirizine (5 à 10 mg/jour). Toutefois, les conducteurs doivent être prévenus d'un possible effet sédatif à des doses plus élevées. De plus, une susceptibilité individuelle peut être à l'origine d'un effet sédatif, même aux doses usuelles.

MODALITES DE SURVEILLANCE   [sommaire]
> Surveillance de base
La surveillance est uniquement clinique.

> Surveillance dans certaines situations
Insuffisance rénale
Du fait de la réduction de l'élimination en cas d'insuffisance rénale sévère, il est recommandé de diminuer la posologie de cétirizine (souvent fixée de façon empirique à 50 % de la posologie usuelle) lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min (Curran et al., 2004).
Hémodialyse
Du fait de l'absence de modification de la pharmacocinétique, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (Curran et al., 2004).
Insuffisance hépatique sévère (notamment cirrhose décompensée)
Du fait de la réduction de l'élimination et malgré l'absence de métabolisme hépatique important, il est recommandé de diminuer la posologie de cétirizine (souvent fixée de façon empirique à 50 % de la posologie usuelle) (Curran et al., 2004).

Informer le patient

Le risque de survenue d'un effet indésirable est très faible. Le risque de somnolence, surtout en cas de posologie élevée, doit cependant être signalé. Aucune interaction alimentaire ou médicamenteuse n'a été rapportée.

Pr J.-C. Trinchet, Paris XIII

EFFETS INDESIRABLES   [sommaire]
Les effets indésirables de la cétirizine sont rares et d'intensité habituellement faible ou modérée. Ceux le plus fréquemment rapportés sont les suivants :

- Somnolence (rare).
Bien que moins sédatif que les antihistaminiques H1 de première génération, la cétirizine peut induire une somnolence et une altération de la vigilance proportionnelles à la dose administrée. Ces effets paraissent cliniquement significatifs en cas d'utilisation d'une posologie supérieure ou égale à 10 mg/jour, surtout chez l'enfant (Curran et al., 2004).

- Asthénie (rare).

- Sensation de bouche sèche (rare).

- Céphalées (rare).

- Pharyngite (rare).

- Augmentation de la toux (rare).

- Vertiges (rare).

- Douleurs abdominales (rare).

- Nausées (rare).

- Vomissements (rare).

- Epistaxis (rare).

- Hépatite aiguë.
Plusieurs cas d'hépatite cytolytique ou cholestatique ont été rapportés (Curran et al., 2004).

- Réaction allergique.
Des cas exceptionnels de rash cutané ou d'oedème de Quincke ont été rapportés (Curran et al., 2004).

- Crise oculogyre.
Plusieurs cas ont été rapportés, essentiellement chez l'enfant (Fraunfelder et Fraunfelder, 2004).

INTOXICATION AIGUE ET SURDOSAGE   [sommaire]
La cétirizine, comme les autres antihistaminiques actuellement disponibles, est relativement peu toxique, même à fortes doses. L'intoxication aiguë est peu fréquente.
> Symptômes
Surdosage
En cas de surdosage, les effets indésirables décrits à dose thérapeutique (troubles digestifs, bouche sèche, vertiges, somnolence) peuvent être majorés.
Chez l'enfant, un état d'agitation suivi d'une somnolence peuvent être observés.
Intoxication
Quelques rares cas d'intoxications aiguës à la cétirizine ont été décrits. Il existe de grandes fluctuations inter-individuelles en ce qui concerne la dose toxique et les signes cliniques. La somnolence et la sécheresse de la bouche sont les effets le plus fréquemment signalés. Contrairement à l'astémizole et à la terfénadine, la cétirizine ne présente pas de toxicité cardiovasculaire.
A dose toxique, la sédation induite par la cétirizine est potentialisée par les dépresseurs du système nerveux central (alcool, psychotropes, analgésiques centraux...) et un effet atropinique peut être observé, majoré par la prise concomitante d'anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, atropine...).
Il n'existe pas de méthode rapide de recherche ni de dosage plasmatique de la cétirizine. Seule une méthode chromatographique (HPLC et barrette de diodes) peut permettre la détection de la cétirizine. Cette recherche n'est pas utile à la démarche thérapeutique.

> Conduite à tenir
Il n'existe pas d'antidote connu à la cétirizine. Le traitement est symptomatique. L'administration précoce de charbon activé permet de réduire la résorption digestive de la cétirizine.

GROSSESSE   [sommaire]

Données à prendre en compte :

Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec la cétirizine. Les données humaines sont également rassurantes mais, pour le moment, insuffisantes pour pouvoir autoriser son utilisation au premier trimestre de la grossesse puisqu'une seule étude a été publiée à ce jour (Einarson et al, 1997). Il est donc prudent d'éviter son utilisation pendant les 3 premiers mois de la grossesse. En revanche, à partir du 2e trimestre, l'absence d'effet anticholinergique et le moindre effet sédatif de la cétirizine en font un antihistaminique de choix pour la fin de grossesse. Ainsi, chez le nouveau-né, le risque de sédation est moindre qu'avec les antihistaminiques de 1re génération et il n'est pas attendu de manifestations digestives (distension abdominale, retard d'émission du méconium...) ou cardiaques (tachycardie) éventuellement secondaires à l'effet anticholinergique.

Dr A.-P. Jonville-Béra, Tours

ALLAITEMENT   [sommaire]
Bien que le passage dans le lait maternel soit faible, l'usage de la cétirizine est déconseillé en cas d'allaitement.

PHARMACODEPENDANCE   [sommaire]
Pas de pharmacodépendance rapportée.

BIBLIOGRAPHIE   [sommaire]

• Curran MP, Scott LJ, Perry CM. Cetirizine :a review of its use in allergic disorders. Drugs 2004;64:523-561. Abstract - Related Articles
  
• Einarson A, Bailey B, Jung G, Spizzirri D, Baillie M, Koren G. Prospective controlled study of hydroxyzine and cetirizine in pregnancy. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997 ;78:183-6. Abstract - Related Articles
  
• Lee EE, Maibach HI. Treatment of urticaria. An evidence-based evaluation of antihistamines. Am J Clin Dermatol 2001;2:27-32. Abstract - Related Articles
  
• Fraunfelder FW, Fraunfelder FT. Oculogyric crisis in patients taking cetirizine. Am J Ophthalmol 2004;137:355-7. Abstract - Related Articles
  
• Lin H, Casale TB. Treatment of allergic asthma. Am J Med 2002;113 Suppl 9A:8S-16S. Abstract - Related Articles
  
• Rosenwasser LJ. Treatment of allergic rhinitis. Am J Med 2002;113 Suppl 9A:17S-24S. Abstract - Related Articles
  
• Yap YG, Camm AJ. Potential cardiac toxicity of H1-antihistamines. Clin Allergy Immunol 2002;17:389-419. Abstract - Related Articles
  

SPECIALITES CONTENANT CE PRINCIPE ACTIF   [sommaire]
Souce VIDAL : avril 2005

> Spécialités contenant ce principe actif en constituant unique
CETIRIZINE ARROW 10 mg cp pelliculé sécable : plaquette de 15
CETIRIZINE BIOGARAN 10 mg cp pelliculé sécable : plaquette de 15
CETIRIZINE BIOGARAN 10 mg/ml sol buv en gouttes : flacon compte-gouttes de 15 ml
CETIRIZINE EG 10 mg cp pelliculé sécable boîte de 15
CETIRIZINE G GAM 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 15
CETIRIZINE HEXAL SANTE 10 mg cp pelliculé sécable : plaquette de 7
CETIRIZINE MERCK 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 15
CETIRIZINE QUALIMED 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 15
CETIRIZINE RATIOPHARM 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 15
CETIRIZINE TEVA 10 mg cp pelliculé sécable : plaquette de 15
HUMEX RHINITE ALLERGIQUE cp pelliculé sécable : plaquette de 7
REACTINE 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 7
VIRLIX 10 mg cp pelliculé sécable : boîte de 15
VIRLIX 10 mg/ml sol buv : flacon de 15 ml
ZYRTEC 10 mg/ml sol buv : flacon de 15 ml
ZYRTECSET 10 mg cp pelliculé sécable : plaquette de 7

DEFINITION   [sommaire]

Utilisations thérapeutiques établies :  Le caractère établi reflète l'état de la littérature scientifique et l'opinion des auteurs. Il peut donc sortir du cadre de l'AMM (autorisation de mise sur le marché) en France ou ailleurs.

Contre-indications relatives (à évaluer en fonction de la balance bénéfice/risque) :  Les contre-indications relatives regroupent les situations dans lesquelles la prescription est possible sous réserve de respecter éventuellement des règles de surveillance et/ou d'adaptation posologique.

Ces informations, si elles sont accessibles au public, sont destinées aux professionnels de santé.
Si vous êtes un particulier, ne prenez aucune décision concernant votre santé
sans avoir pris l'avis de votre médecin.

Comité éditorial de la lettre "En substance"