CLASSE(S) CHIMIQUE(S)   [sommaire]
Fibrate

CLASSE(S) PHARMACOLOGIQUE(S)   [sommaire]
Hypolipémiant
Hypotriglycéridémiant
Hypocholestérolémiant

MECANISME D'ACTION   [sommaire]
Le fénofibrate est une prodrogue inactive, rapidement hydrolysée par des estérases plasmatiques et tissulaires en acide fénofibrique qui constitue la forme circulante active. Son action porte principalement sur les triglycérides mais également sur le cholestérol. Les fibrates diminuent de manière importante la concentration plasmatique des VLDL-triglycérides. La baisse serait due à une synergie entre une inhibition de l'anabolisme hépatique des VLDL-triglycérides et une stimulation de leur catabolisme intravasculaire par la lipoprotéine-lipase. Les fibrates réduisent la proportion des petites LDL, plus athérogènes, par rapport aux grosses LDL, moins athérogènes.
Par ailleurs, les fibrates augmentent le HDL-cholestérol par différents mécanismes, dont une augmentation de l'expression des gènes des apolipoprotéines A1 et A2.
Longtemps mal connu, le mécanisme d'action moléculaire des fibrates a été identifié ces dernières années. Les fibrates sont des activateurs des PPAR-alpha (Peroxisome Proliferator Activated Receptors-alpha) qui sont des récepteurs nucléaires capables de stimuler la transcription de gènes codant pour diverses protéines impliquées dans le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Parmi ces protéines figurent d'une part des enzymes intervenant dans le catabolisme intracellulaire des acides gras et, d'autre part, la lipoprotéine lipase responsable de la lipolyse des triglycérides, des VLDL et des chylomicrons (Duriez, 2003).
Il a été également décrit (Balfour et al., 1990) que le fénofibrate exercerait ex vivo une activité antiagrégante plaquettaire chez les patients atteints d'une hyperlipidémie de type II, et qu'il réduirait les concentrations plasmatiques de fibrinogène ainsi que celles du PDGF (Platelet-Derived Growth Factor), facteur de croissance impliqué dans la prolifération des fibres lisses vasculaires au cours de l'athérogenèse.
Outre son activité sur le métabolisme des lipoprotéines, le fénofibrate possèderait des effets pléiotropes potentiellement bénéfiques : il exercerait des propriétés anti-inflammatoires, objectivées chez l'homme par une réduction des concentrations plasmatiques de différents marqueurs de l'inflammation (protéine C réactive, TNF-alpha, molécules d'adhésion), ainsi que des propriétés anti-oxydantes qui contribueraient à son effet bénéfique sur la dysfonction endothéliale et à ses activités anti-athérogène, cardioprotectrice et neuroprotectrice. Toutefois, ces propriétés ne sont pas établies en clinique.
Les fibrates réguleraient également la réactivité vasculaire, en particulier en inhibant la production d'endothéline, puissant agent vasoconstricteur, par l'endothélium (Bordet et al., 2003 ; Duriez, 2003 ; Marchesi et al., 2003 ; Koh et al., 2004a ; Koh et al., 2004b ; Maki, 2004 ; Tsimihodimos et al., 2004). Une augmentation de la concentration plasmatique d'arginine, substrat de la NO synthase endothéliale, contribuerait également à l'amélioration de la fonction endothéliale (Dierkes et al., 2004a). Cependant, le fénofibrate augmenterait les concentrations plasmatiques d'homocystéine, acide aminé favorisant l'athérogérèse (Dierkes et al., 2004b). Les conséquences cliniques à long terme (en particulier cardiovasculaires) ne sont pas connues.
Par ailleurs, le fénofibrate augmente la lithogénicité de la bile en diminuant la sécrétion des acides biliaires et en augmentant la sécrétion du cholestérol.
Le fénofibrate inhiberait le complexe 1 de la chaîne respiratoire mitochondriale (Brunmair et al., 2004). Cet effet, qui s'observe aux concentrations thérapeutiques, pourrait contribuer à son activité bénéfique sur l'homéostasie du glucose et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline mais également à ses effets indésirables musculaires. Le fénofibrate possède en outre des propriétés uricosuriques.

PHARMACOCINETIQUE   [sommaire]
> Absorption
La biodisponibilité du fénofibrate administré sous une forme standard par voie orale est de 30 à 50 % chez le sujet à jeun et de 60 à 90 % au cours d'un repas. En revanche, la biodisponibilité de la forme micronisée est voisine de 100 %.
Le fénofibrate est une prodrogue rapidement transformée en acide fénofibrique par des estérases plasmatiques et tissulaires. Cet acide fénofibrique constitue la forme active circulante. Son pic plasmatique (6-9 mg/l) est atteint 4 à 6 heures après une prise unique de 300 mg de fénofibrate chez un adulte sain. Après 10 jours de traitement à la dose de 300 mg/jour, les concentrations au plateau sont proches de 10 mg/l (Balfour et al., 1990 ; Miller et Spence, 1998).

> Distribution
L'acide fénofibrique est lié à 99 % aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est proche de 0,9 l/kg.

> Métabolisme
L'acide fénofibrique est principalement métabolisé en dérivé glucuroconjugué. Une faible fraction est transformée, par réduction du groupe carbonyl, en acide fénofibrique réduit qui subit ensuite également une glucuroconjugaison.

> Demi-vie
La demi-vie est de 22 heures (19-27 h). L'élimination est totale en 6 jours. La demie-vie est fortement allongée en cas d'insuffisance rénale, pouvant atteindre 143 heures en cas d'insuffisance rénale sévère et exposant à un risque d'accumulation. Elle est également allongée en cas d'insuffisance hépatique (45-57 h). Les métabolites du fénofibrate ne sont pas dialysables.

> Elimination
L'élimination est essentiellement urinaire, principalement sous forme d'acide fénofibrique glucuroconjugué. De plus faibles quantités sont éliminées sous forme d'acide fénofibrique inchangé, de son métabolite réduit et du dérivé glucuroconjugué de ce dernier. Une faible fraction est éliminée par les fèces sous forme de fénofibrate inchangé.

Le point du spécialiste :

L'importance de l'allongement de la demi-vie chez l'insuffisant rénal justifie une adaptation de la posologie en cas d'insuffisance rénale légère et modérée et contre-indique son emploi en cas d'insuffisance rénale sévère.

Pr M. Plotkine, Paris V

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ET ALIMENTAIRES   [sommaire]
> Interactions médicamenteuses
Le fénofibrate n'est à l'origine que de peu d'interactions médicamenteuses. Son métabolisme n'impliquant pas le CYP3A4, le fénofibrate n'exposerait pas à des interactions avec des médicaments interagissant avec cette voie métabolique (Becquemont, 2003).
- Statines : l'association d'un fibrate et d'une statine pourrait potentialiser le risque d'effets indésirables musculaires et notamment de rhabdomyolyse (Becquemont, 2003).
- Autre fibrate : l'association de deux fibrates pourrait potentialiser le risque d'effets indésirables musculaires.
- Warfarine : une interaction entre la warfarine et les fibrates est classiquement rapportée sur la base de données essentiellement observées avec le clofibrate, le bézafibrate et le gemfibrozil (Miller et Spence, 1998). Toutefois, l'interaction entre le fénofibrate et la warfarine semble peu documentée (Becquemont, 2003) et un nombre limité de cas a été décrit (Ascah et al.,1998 : 2 cas ; Aldridge et al., 2001 : 1 cas).
On recommande néanmoins, lors de l'introduction du fénofibrate, de réduire la posologie de la warfarine d'un tiers, puis de l'ajuster en fonction de la réponse.
- Ciclosporine : le fénofibrate potentialiserait par un mécanisme mal connu, mais probablement pas d'origine pharmacocinétique, la néphrotoxicité de la ciclosporine. Des cas sévères, mais réversibles, d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés lors de l'association. Une surveillance attentive de la fonction rénale est recommandée et le traitement sera arrêté en cas de perturbation importante des paramètres biologiques.
- Ézétimibe : le fénofibrate augmenterait de près de 50 % l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l'ézétimibe et potentialiserait l'activité hypolipémiante (Kosoglou et al., 2004).

> Interactions alimentaires
Le fénofibrate ne semble pas à l'origine d'interactions alimentaires.

PERTURBATION DES EXAMENS DE LABORATOIRE   [sommaire]
Aucune interférence n'a été rapportée.

UTILISATION THERAPEUTIQUE   [sommaire]
> Utilisations thérapeutiques établies
Hyperlipidémies
Le traitement des hyperlipidémies repose avant tout sur les modifications diététiques et du mode de vie (régime alimentaire adapté, activité physique, contrôle du poids). Il doit être associé à la lutte contre les autres facteurs de risque d'athérosclérose, comme le tabagisme. Ces mesures s'avèrent cependant souvent insuffisantes et un traitement hypolipémiant doit alors être associé (Gotto, 2002 ; Keenan, 2003).
Le traitement par fénofibrate est utilisé en cas d'hypertriglycéridémie endogène (type IV, type III), d'hyperlipidémie mixte (type IIb) et d'hypercholestérolémie (type IIa de la classification de Frederickson). L'efficacité biologique du traitement a été démontrée dans plusieurs essais randomisés. La réduction attendue de la triglycéridémie est de l'ordre de 40 à 50 %, celle de la cholestérolémie d'environ 20 à 25 %. Les fibrates sont globalement plus efficaces que les statines pour abaisser la triglycéridémie et augmenter la concentration d'HDL-cholestérol, mais moins efficaces pour abaisser la LDL-cholestérolémie. Le bénéfice clinique en terme de réduction des accidents cardiovasculaires et de la mortalité qui en résulte reste cependant controversé et paraît moindre que celui observé avec les statines (Gotto, 2002 ; Keenan, 2003).
Le traitement par fénofibrate est efficace sur la dyslipidémie des malades atteints de diabète de type 2. Un essai randomisé chez plus de 700 malades a suggéré une réduction modérée de la progression angiographique des lésions coronariennes (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators, 2001). Néanmoins, le bénéfice clinique en terme de réduction du risque d'accident cardiovasculaire n'est pas démontré (The FIELD Study Investigators, 2004). En cas de traitement efficace et prolongé, les dépôts extravasculaires de cholestérol (xanthomes cutanés ou tendineux) peuvent disparaître.
Chez les malades infectés par le VIH, les traitements par antiprotéases peuvent induire une dyslipidémie, notamment une hypertriglycéridémie, et majorer le risque d'accident cardiovasculaire (Kannel et Giordano, 2004). L'administration de fénofibrate, en association avec les mesures hygiénodiététiques habituelles, permet de diminuer la triglycéridémie (Martinez et al., 2004 ; Calza et al., 2003 ; Rao et al., 2004).

> Autres utilisations thérapeutiques publiées
Hyperuricémie et goutte
En cas de dyslipidémie chez un malade atteint de goutte ou d'hyperuricémie, l'association de fénofibrate au traitement habituel de l'hyperuricémie pourrait être bénéfique en raison de l'effet uricosurique du produit (Feher et al., 2003 ; Takahashi et al., 2003). Hors AMM en France.
Cirrhose biliaire primitive
Une étude pilote a suggéré que le fénofibrate aurait un effet bénéfique sur la cholestase biologique (Ohira et al., 2002). Hors AMM en France.

MODALITES D'ADMINISTRATION   [sommaire]
Adulte de moins de 65 ans
Attention ! Les différentes formes galéniques de fénofibrate (comprimés micronisés et enrobés, ou gélules micronisées) ne sont pas bioéquivalentes à dose unitaire identique. Ceci doit être pris en compte lorsque l'on change de médicament.
Posologie initiale : 160 mg/jour (comprimés micronisés et enrobés) ou 200 mg/jour (gélules micronisées) en une prise unique quotidienne au cours du repas (afin d'améliorer l'absorption intestinale). L'objectif est d'obtenir la normalisation des paramètres lipidiques. Lorsque cet objectif est atteint, la posologie doit être diminuée progressivement en fonction du dosage des paramètres lipidiques toutes les 4 à 8 semaines. La posologie maximale de fénofibrate est de 160 mg/jour (comprimés micronisés et enrobés) ou 140 à 200 mg/jour (gélules). En l'absence de réponse après 2 à 3 mois de traitement à la posologie maximale, il est recommandé d'arrêter le traitement (Najib, 2002).
Sujet âgé de plus de 65 ans
Réduire la posologie initiale en raison du risque de diminution de la fonction rénale. L'augmentation de la posologie doit être progressive et adaptée à la réponse thérapeutique (Najib, 2002).
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale légère et modérée, l'allongement conséquent de la demi-vie justifie une adaptation de la posologie : réduction de la posologie initiale puis augmentation progressive adaptée à la réponse thérapeutique (Najib, 2002). Une insuffisance rénale sévère contre-indique l'utilisation du fénofibrate.
Enfant :
Aucune documentation pédiatrique exhaustive du fénofibrate n'est encore disponible. Néanmoins, si le traitement médicamenteux s'avère indispensable (formes sévères accompagnées de signes cliniques d'athérosclérose, de dépôts xanthomateux ou dans les cas où les parents sont atteints de manifestations cardiovasculaires athéromateuses avant l'âge de 40 ans), certains spécialistes envisagent la prescription de fénofibrate. La posologie maximale conseillée est de 5 mg/kg/jour (1 gélule à 67 mg ou à 100 mg/20 kg/jour) à partir de 10 ans.

CONTRE-INDICATIONS   [sommaire]
> Contre-indications absolues
Insuffisance rénale sévère
Augmentation du risque de survenue d'effets indésirables (notamment musculaires) du fait de l'élimination urinaire prédominante du fénofibrate.
Antécédent de photosensibilisation au fénofibrate
Ou à d'autres substances de structure apparentée, notamment au kétoprofène.
Insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire)
Lithiase biliaire
En raison de l'élimination accrue du cholestérol dans la bile sous l'effet du fénofibrate qui augmente la saturation de la bile et le risque de formation de calculs biliaires.
Traitement par une statine ou un autre fibrate
cf. Interactions médicamenteuses.

> Contre-indications relatives
Insuffisance rénale modérée
Il est conseillé de réduire la posologie initiale (Levin et al., 2000).
Enfant
En raison de l'absence d'études spécifiques (cf. Modalités d'administration).
Allaitement
cf. Allaitement.
Grossesse
cf. Grossesse.

MODALITES DE SURVEILLANCE   [sommaire]
> Surveillance de base
Surveillance clinique
En cas de signes d'atteinte musculaire (myalgies, sensibilité des muscles à la pression), il est indispensable de doser les CPK sériques et d'arrêter le traitement en cas d'augmentation significative (plus de 3 à 5 fois la limite supérieure de la normale).
Dosage des transaminases sériques
Dans le but de détecter les atteintes musculaires et hépatiques, doser les transaminases sériques tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement. Arrêter le traitement si l'ALAT et/ou l'ASAT sériques dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale.
Mesure de l'INR
En cas d'association aux anticoagulants oraux, il est recommandé d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR du fait du risque d'interactions médicamenteuses, notamment au début du traitement (cf. Interactions médicamenteuses).

> Surveillance dans certaines situations
Sujet âgé de plus de 65 ans
Réduire la posologie initiale.
Insuffisant rénal
Réduire la posologie initiale.

EFFETS INDESIRABLES   [sommaire]
L'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques de courte durée (< 12 mois) était de 2 à 15 % (environ 6 % en moyenne), alors qu'elle était de 7 à 14 % (environ 11 % en moyenne) dans les essais cliniques de durée plus longue (jusqu'à 6 ans) (Najib, 2002).
- Troubles digestifs (fréquents).
Douleurs abdominales, constipation et diarrhée ont été observées chez 3 à 4 % des patients dans les essais cliniques de courte durée, représentant environ 60 % des effets indésirables (Najib, 2002).
- Atteintes musculaires (fréquentes).
L'incidence des douleurs musculaires était d'environ 2 % dans les essais cliniques de courte durée, représentant 25 % des effets indésirables rapportés (Najib, 2002). Des cas de myosite et des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, attestés par l'augmentation de la concentration sérique des CPK, ont été également décrits. L'insuffisance rénale et l'hypoalbuminémie seraient des facteurs favorisants, ainsi que l'administration conjointe d'une statine ou d'un autre fibrate d'ailleurs contre-indiquée. L'arrêt du traitement par fénofibrate est indispensable.
- Atteinte cutanée (rare).
L'incidence de l'atteinte cutanée (érythème, prurit, urticaire) était d'environ 0,6 % dans les essais cliniques de courte durée, représentant 10 % des effets indésirables rapportés (Najib, 2002). Des cas exceptionnels de syndrome de Stevens-Johnson ont aussi été décrits.
- Photosensibilisation cutanée (rare).
Même après plusieurs mois, la prise de fénofibrate expose au risque de lésions cutanées au niveau des zones exposées au soleil ou à la lumière artificielle. La photoallergie est croisée avec le kétoprofène (Veyrac et al., 2002).
- Augmentation des transaminases sériques.
Penser à une atteinte musculaire (ASAT > ALAT) et doser également les CPK. Si les CPK sont normales, l'augmentation des transaminases est a priori d'origine hépatique. Cette augmentation est souvent asymptomatique et modérée. Néanmoins, des cas d'hépatites aiguës (Rouhier et al., 1996) ou chroniques (Ganne-Carrie et al., 1998) ont été rapportés.
- Hyperhomocystéinémie (fréquente).
L'administration de fénofibrate augmente d'environ 50 % la concentration plasmatique d'homocystéine, un acide aminé qui favorise l'athérogensèse (Genest et al., 2004). Néanmoins, les conséquences cliniques à long terme de cet effet (en particulier d'ordre cardiovasculaire) sont encore peu connues (Genest et al., 2004). L'administration conjointe d'acide folique ou de vitamine B12 permet de prévenir l'augmentation de l'homocystéinémie (Dierkes et al., 2003).
- Augmentation de la créatininémie (rare).
Une augmentation modérée et transitoire de la créatininémie a été rapportée (Ritter et Nabulsi, 2001) pouvant traduire une altération de la fonction rénale. Son mécanisme est inconnu mais ne traduirait pas nécessairement une altération de la fonction rénale (Hottelart et al., 2002).
- Lithiase biliaire.
Le risque de lithiase biliaire serait légèrement accru (Caroli-Bosc et al., 2001). Il n'existe pas d'étude sur le risque à long terme.

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec une incidence de 1 à 10 % (Najib, 2002) :

- Céphalée.

- Impuissance.

- Insomnie.

- Sueurs.

- Vertiges.

- Pancréatite aiguë.

- Anémie.

- Thrombopénie.

- Neutropénie.

- Agranulocytose.

- Cancer.

INTOXICATION AIGUE ET SURDOSAGE   [sommaire]
La dose toxique théorique du fénofibrate n'est pas établie.
> Symptômes
Aucun cas d'intoxication aiguë au fénofibrate n'a été rapporté. Néanmoins, un effet de classe est décrit pour les intoxications aiguës par les fibrates avec un tableau clinique caractérisé par une atteinte musculaire dose-dépendante (myalgies, rhabdomyolyses) pouvant se compliquer d'une insuffisance rénale. En outre, une insuffisance rénale préexistante ou l'association avec d'autres hypolipémiants sont des causes de surdosage en fibrates (Bloomquist et Dart, 2004 ; Mégarbane et al., 2000).

> Conduite à tenir
Il n'existe pas d'antidote connu au fénofibrate. Le traitement de l'intoxication est symptomatique. L'hémodialyse n'a aucun intérêt du fait de la forte liaison du fénofibrate aux protéines plasmatiques.

GROSSESSE   [sommaire]

Données à prendre en compte :

Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec le fénofibrate. Les données humaines sont rares et seul un abstract fait état d'une hémochromatose avec insuffisance hépatique chez un nouveau-né ayant été exposé au fénofibrate jusqu'à la 26e semaine de grossesse. Les risques d'une exposition au fénofibrate pendant la grossesse, en particulier les éventuelles conséquences pour le développement foetal d'une modification de synthèse du cholestérol, ne sont donc pas connus. Le bilan lipidique se modifiant pendant la grossesse, il n'y a pas d'indication à la prescription d'un hypolipémiant, en particulier du fénofibrate, excepté en cas d'hypertriglycéridémie majeure exposant au risque de pancréatite aiguë.

Dr A.-P. Jonville-Béra, Tours

ALLAITEMENT   [sommaire]
Il n'y a pas de données sur le passage du fénofibrate et/ou de ses métabolites dans le lait maternel. L'usage du fénofibrate est donc déconseillé.

PHARMACODEPENDANCE   [sommaire]
Pas de pharmacodépendance rapportée.

BIBLIOGRAPHIE   [sommaire]

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SPECIALITES CONTENANT CE PRINCIPE ACTIF   [sommaire]
Source VIDAL : juin 2005

> Spécialités contenant ce principe actif en constituant unique
FEGENOR 140 mg gélule, boîte de 30
FEGENOR 200 mg gélule Gé, boîte de 30
FEGENOR 67 mg gélule Gé, boîte de 60
FENOFIBRATE ARROW 200 mg gél, boîte de 30
FENOFIBRATE ARROW 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE BIOGARAN 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE BIOGARAN 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE BIOGARAN 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE BIOGARAN 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE EG 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE EG 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE FOURNIER 100mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE FOURNIER 300mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE FOURNIER MICRONISE 200 mg gélule, plasuette de 30
FENOFIBRATE FOURNIER MICRONISE 67 mg gélule, plaquette de 60
FENOFIBRATE G GAM 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE G GAM 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE GNR 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE GNR 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE GNR 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE GNR 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE IVAX 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE IVAX 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE IVAX 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE IVAX 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE MERCK 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE MERCK 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE MERCK 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE MERCK 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE QUALIMED 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE QUALIMED 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE RATIOPHARM 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE RATIOPHARM 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE RATIOPHARM 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE RPG 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE RPG 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE RPG 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE RPG 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE TEVA 100 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE TEVA 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE TEVA 300 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE TEVA 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE WINTHROP 200 mg gélule, boîte de 30
FENOFIBRATE WINTHROP 67 mg gélule, boîte de 60
FENOFIBRATE ZYDUS 200 mg gélule, plaquette de 30
FENOFIBRATE ZYDUS 67 mg gélule, plaquette de 60
LIPANTHYL 160 mg comprimé pelliculé LM, boîte de 30
LIPANTHYL MICRONISE 200 mg gélule, boîte de 30
LIPANTHYL MICRONISE 67 mg gélule, boîte de 60
LIPIREX 200 mg gélule Gé, boîte de 30
LIPIREX 67 mg gélule gélule, boîte de 60
SECALIP 100 mg gélule Gé, boîte de 48
SECALIP 300 mg gélule Gé, boîte de 30

DEFINITION   [sommaire]

Utilisations thérapeutiques établies :  Le caractère établi reflète l'état de la littérature scientifique et l'opinion des auteurs. Il peut donc sortir du cadre de l'AMM (autorisation de mise sur le marché) en France ou ailleurs.

Contre-indications relatives (à évaluer en fonction de la balance bénéfice/risque) :  Les contre-indications relatives regroupent les situations dans lesquelles la prescription est possible sous réserve de respecter éventuellement des règles de surveillance et/ou d'adaptation posologique.

Dose toxique théorique :  Il s'agit de la dose qui peut entraîner l'apparition de signes de toxicité chez l'adulte sain. On ne connaît rien de la dose toxique chez un individu en particulier. Au mieux la dose toxique découle directement de l'expérience clinique ; c'est le cas des médicaments le plus fréquemment utilisés dans les intoxications, comme les psychotropes. Mais elle peut être extrapolée, en ce qui concerne le médicament, à partir des doses maximales (dm.) ; sa valeur est alors moins précise. Au pire, elle est tirée des études animales et appliquée à l'homme avec certains facteurs de correction ; sa valeur est souvent très peu exacte sinon fausse. C'est le cas de nombreux produits chimiques peu souvent responsables d'intoxications. Chez l'enfant, un facteur de correction supplémentaire doit rapporter la dose toxique au poids corporel. Enfin, dans de nombreux cas, la dose toxique est inconnue.

Ces informations, si elles sont accessibles au public, sont destinées aux professionnels de santé.
Si vous êtes un particulier, ne prenez aucune décision concernant votre santé
sans avoir pris l'avis de votre médecin.

Comité éditorial de la lettre "En substance"